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弘治年间，苏州桃花坞，唐伯虎醉卧画案前，笔锋一转，竟在宣纸上绘出蒸汽火车与电灯。画中人物穿着奇异服饰，街道上马车与铁匣般的物件并行。好友祝枝山见状大惊：“伯虎，此乃妖画！”唐伯虎却狂笑：“这是我梦中所见的千年之后！”
原来，唐伯虎曾误入一处古墓，棺椁中躺着个身着金属战衣的“异人”。异人胸前镶嵌的水晶突然发光，将唐伯虎卷入时空漩涡。他目睹了工业革命的轰鸣、列强的坚船利炮，甚至看到明朝覆灭时的惨状。
为警示世人，唐伯虎将所见绘成《惊世长卷》，却被宁王朱宸濠觊觎。朱宸濠认定画卷中藏有“逆天改命”之法，派人强取。混乱中，画卷被撕成两半，其中半卷流落民间，百年后竟出现在英国博物馆，引得无数史学家争论：这究竟是穿越者的预言，还是明代画家的狂想？